糖尿病视网膜病变（DR）若发展到晚期，会进展为增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）。PDR以病理性新生血管形成为特征，可引发视网膜出血、渗出和水肿，严重影响视力，甚至造成不可逆的视力丧失。在探究PDR发病机制的过程中，MKI67这一关键因素逐渐进入研究者视野。

一、MKI67蛋白的基本认知

MKI67基因编码的Ki-67蛋白主要定位于细胞核，是细胞分裂时表达的蛋白质，其表达水平从细胞有丝分裂的G1期开始逐渐增加，到S期、G2期持续上升，M期之后迅速降低，在G0期（静止期）基本不表达。正常生理条件下，其参与调节染色体分离和有丝分裂核分裂等过程。而在肿瘤及一些病理状态下，其表达异常，常被作为细胞增殖的重要标记。

二、MKI67在PDR相关细胞中的异常表达

在对PDR的深入研究中，科研人员运用单细胞转录组分析等技术，从GEO数据库获取基因表达矩阵数据（GSE165784），并对单细胞转录组数据进行降维、聚类等分析。研究发现，在PDR患者的纤维血管膜样本中，存在一种特殊的小胶质细胞亚群——MKI67+小胶质细胞（MKI67+MG）。在PDR的病变环境下，高糖等因素使得视网膜内乳酸大量积累，破坏细胞内环境稳定。此时，小胶质细胞中乳酸代谢相关基因（LMGs）表达最高。进一步对小胶质细胞重新聚类，得到的MG3亚群LMGs表达得分显著高于其他亚群，且MG3高表达MKI67基因，即MKI67+MG。

三、MKI67+MG促进PDR病理性新生血管形成的机制

参与重要代谢途径：MKI67+MG参与了氧化磷酸化、糖酵解等重要代谢途径。通过伪时间分析发现，随着细胞向MKI67+MG分化，相关基因表达逐渐增加，且富集多种代谢和细胞周期相关通路。这意味着在PDR病变环境中，MKI67+MG这种特殊的小胶质细胞亚群，其代谢模式发生改变，可能为新生血管形成提供必要的能量和物质基础。

细胞通讯促进血管生成：MKI67+MG与内皮细胞相互作用较强。通过细胞-细胞通讯网络分析，发现其SPP1配体表达上调，可作用于内皮细胞上的整合素α4β1（Integrinα4β1）受体。体外共培养实验表明，高糖处理的小胶质细胞条件培养基可显著促进人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖和迁移，且高糖处理的小胶质细胞中SPP1水平明显升高。这表明MKI67+MG可通过分泌SPP1，与内皮细胞上的受体相互作用，进而促进血管生成，在PDR病理性新生血管形成中发挥关键作用。

对MKI67在PDR中作用机制的研究，为理解PDR的发病机制提供了新视角。MKI67+MG这一小胶质细胞亚群，通过特殊的代谢模式以及与内皮细胞的相互作用，促进了PDR中病理性新生血管形成。这一发现为PDR的治疗提供了潜在干预靶点，如通过抑制MKI67+MG的增殖或阻断其与内皮细胞的通讯，或将为PDR患者带来新的治疗策略。